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中国人群非综合征型唇腭裂的遗传研究取得重大突破

2015年一季度   

中国人群非综合征型唇腭裂全基因组关联研究得到了科技部863计划及国家自然科学基金的资助,由清华大学医学院教授、中国工程院院士程京提出并牵头,并与宁夏医科大学总院、南京医科大学、广东省妇幼保健院、四川大学华西口腔医学院共同完成,宁夏医科大学总医院召集全国著名唇腭裂专家对非综合征型唇腭裂的诊断标准、分类标准、样本收集标准及样本信息采集进行了标准化。本项目针对先天性唇腭裂展开全基因组关联研究,除确认了四个曾报道过的关联区域外,还鉴定出一个新的关联位点与中国人的唇腭裂显著关联。相关研究论文《Genome-wide association study identifies a new susceptibility locus for cleft lip with or without cleft palate》于2015年3月16日在国际权威刊物《自然-通讯》(Nature Communications)上在线发表。

课题组经过3年的不懈努力,先后完成了两期全基因组扫描和两轮验证工作,通过我国六个独立群体总计超过2500例患者及3100例对照的样品阐释中国人先天性非综合征型唇腭裂的遗传结构,在染色体16p13.3区域首次鉴定出一个显著关联的位点rs8049367,该位点位于CREBBP 基因和ADCY9 基因之间,并验证确认了国际上之前报道过的四个位于1q32.2、 10q25.3、17p13.1 和 20q12染色体区域的位点。本研究也同时发现了在中国人群中,位于1q32.2区域的rs2235371相关单体型比之前报道的rs642961位点可能发挥更重要的作用。这些发现对于探索中国人群先天性唇腭裂的遗传基础和发病机理提供了有力证据。

唇腭裂是我国发生率极高的出生缺陷,发生率为1.82/1000人,在宁夏更占出生缺陷的第一位,达到2.09/1000人,在我国每年大约新出生3.5万个唇腭裂患儿。唇腭裂不仅影响患儿终生生活质量和身心健康,其治疗程序也颇为复杂,每个患儿都需要经过一系列的复杂治疗过程,包括五到六次手术、心理治疗、语音治疗等。治疗的周期长、花费大,每一个患儿都给家庭带来巨大的精神痛苦和经济负担。唇腭裂的高发生率已经严重影响了我国出生人口的素质。

先天性唇腭裂发病是遗传与环境双重作用的结果。在遗传因素方面,25%一35%的唇腭裂和10%-20%CPO(单纯腭裂)有家族史;患者一级亲属(一个人的父母、子女以及同父母的兄弟姐妹)患病的风险较正常人高约40倍;受累个体后代(患唇腭裂个体的后代)比正常人群高出2–5%的发病风险;在同卵双生子中的发病一致性(两个都同时发病)也要高出异卵双生子。 另外,孕期的营养、内分泌、药物、烟酒、感染、损伤、物理性因素如放射线、微波等都是容易产生唇腭裂患儿的常见危险环境因素。

博奥生物集团高级副总裁许俊泉表示,分析唇腭裂的易感基因并研究与环境因素的相互作用对有效降低出生缺陷率有着重要意义。基于此次研究成果制备个性化的易感检测基因芯片并在育龄和高危人群中推广使用,可以有效实现预防为主的婚前检查、孕期筛查及产前检测的“三级”预防策略。随着我国“单独二孩”政策的放开,正有越来越多的高龄产妇需要对非综合征型唇腭裂进行易感性检测来降低唇腭裂患儿的发生率。

宁夏医科大学总医院杨银学教授认为,此项研究成果为预防唇腭裂的发生提供了坚实的理论基础,随着以此理论基础研制的唇腭裂基因检测芯片的广泛应用,我国的唇腭裂出生缺陷将会得到有效控制,可以显著提高我国整体人口素质、造福民生、促进家庭幸福、实现中国人的健康梦。但是这项科研成果要产生预期效果还需要政府和广大科研工作者继续加大对先天性遗传病研究的关注与投入。

http://www.nature.com/ncomms/2015/150316/ncomms7414/full/ncomms7414.html#figures